Στο όχι και τόσο μακρινό μέλλον, μυστηριώδεις εκρήξεις έχουν ταρακουνήσει όλη την υδρόγειο, ξεκινώντας μια σειρά από υπερφυσικά γεγονότα που είναι γνωστά ως Death Stranding. Με απόκοσμα πλάσματα να στοιχειώνουν όλη την Αμερική, και τον μαζικό αφανισμό του είδους να είναι προ των πυλών, εξαρτάται από τον Sam Porter Bridges να ταξιδέψει στους κατεστραμμένους ερημότοπους και να σώσει την ανθρωπότητα από την επερχόμενη εξάλειψή της.