Ο πανέξυπνος Στιούαρτ Μικρούλης επιστρέφει με το αμίμητο προσωπικό του στιλ και μαζί του επιστρέφει και όλη η οικογένεια Μικρούλη, πάντα πρόθυμη να τον βοηθήσει. Αυτή τη φορά, ο Στούαρτ πρέπει να ταξιδέψει στη Νέα Υόρκη για να σώσει την καινούργια φτερωτή του φίλη, Μάργκαλο, από τα νύχια του μοχθηρού γερακιού Φάλκον. Καθώς είναι ερωτευμένος με τη Μάργκαλο, δεν διστάζει ούτε στιγμή. Είναι σίγουρα μια πολύ μεγάλη αποστολή για έναν Ποντικο-μικρούλη, όμως ο Στιούαρτ αποδεικνύει για άλλη μια φορά ότι το μόνο μέγεθος που μετράει, είναι το μέγεθος της καρδιάς.