Ο Στιτς, ένα ξεχωριστό εξωγήινο πλάσμα, αποτέλεσμα του γενετικού πειράματος ενός τρελού επιστήμονα, είναι ο Νο 1 καταζητούμενος στον Γαλαξία! Ψάχνοντας να κρυφτεί, γνωρίζει τη Λίλο, μια μικρή Χαβανέζα, γλυκιά, αλλά και πειραχτήρι, ανεξάρτητη, αλλά και ευαίσθητη. Η Λίλο, που θέλει πολύ έναν φίλο, υιοθετεί τον Στιτς νομίζοντας ότι είναι σκύλος! Τι κοινό, όμως, υπάρχει ανάμεσα σε ένα τρυφερό κοριτσάκι και έναν εξωγήινο, σχεδιασμένο να καταστρέφει τα πάντα στο πέρασμά του; Η Λίλο το ονομάζει οχάνα που θα πει οικογένεια..