Χρόνια τώρα ένας μυστικός πόλεμος βρίσκεται σε εξέλιξη. Επειδή ανέκαθεν ο σκύλος θεωρούνταν ο καλύτερος φίλος του ανθρώπου, οι γάτες έχουν βαλθεί να κατακτήσουν αυτό τον τίτλο. Ο περσικός γάτος Mr. Tinkles ετοιμάζει με προσοχή το σχέδιό του για να κατακτήσει τον κόσμο, να εξαφανίσει τους σκύλους και να καταστήσει τους ανθρώπους ανίκανους μπροστά στην τυραννία του. Για να γίνει αυτό οι γάτες αποφασίζουν να εμποδίσουν την παραγωγή ενός εμβολίου, που αν τελικά παραχθεί, θα εξαλείψει όλες τις αλλεργίες που παθαίνουν οι άνθρωποι από τους σκύλους. Το επόμενο βήμα τους θα είναι να κάνουν όλους τους ανθρώπους αλλεργικούς στους σκύλους. Το εμβόλιο παρασκευάζει ο Dr Brody, ο γιος του οποίου έχει ένα δικό του σκύλο το Lou. Από μια παρεξήγηση ο Lou θα γίνει εκείνος που θα πρέπει να αποτρέψει τα σατανικά σχέδια των γάτων, προστατεύοντας το εμβόλιο. Θα μπει έτσι σε μια δύσκολη θέση να επιλέξει ανάμεσα στα αγαπημένα αφεντικά του και την διατήρηση της κυριαρχίας των σκύλων.